Quelle place pour la pharmacologie « in vivo »?

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La pharmacologie est l’étude des mécanismes d’action des médicaments. Cela nécessite une connaissance et une compréhension des réponses induites par les médicaments et ce in vitro (modèles cellulaires) et in vivo (animaux entiers). 

Un groupe de travail s’est réuni afin d’expliquer pourquoi les études in vivo sont, de nos jours encore, absolument essentielles dans la découverte et le développement de nouveaux agents thérapeutiques. Le second objectif de leur article est de tenter de fournir des explications quant à la baisse constatée de pharmacologistes compétents en études in vivo. 

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Dosage des conservateurs en HPLC: Colonnes Core-shell ou Colonnes poreuses!

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Dans une note récente (TN-1095) Phenomenex propose une comparaison de 5 colonnes HPLC pour le dosage de 15 conservateurs.
Les analyses ont été effectuées à l’aide d’un système de HP 1100 LC (Agilent Technologies, Palo Alto, CA, USA) avec une limite en pression de 400 bar, équipé d’un détecteur UV. Les colonnes HPLC utilisées pour l’analyse sont les suivantes :

1. Kinetex XB-C18, 2.6 μm (Phenomenex, Inc., Torrance, CA, USA)
2. HALO C18, 2.7 μm (Advanced Materials Technology, Inc., MA, USA)
3. Poroshell 120 SB-C18, 2.7 μm (Agilent Technologies, Palo Alto, CA, USA)
4. Luna C18(2), 3 μm (Phenomenex, Inc., Torrance, CA, USA)
5. XSelect CSH C18, 3.5 μm (Waters Corporation, Milford, MA, USA)

Pour comparer les performances de ces colonnes, l’auteur a choisi de déterminer la capacité de pics qui permet de caractériser leur pouvoir de séparation c’est à dire le nombre maximal de pics pouvant être séparés avec une résolution donnée dans des conditions opératoires fixées.

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Analyse simultanée d’un produit pharmaceutique et de son contre-ion en EC-C4D

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Dans l’article du 9-juillet 2012, nous présentions le principe d’utilisation d’un détecteur conductimétrique sans contact (C4D) en électrophorèse capillaire, voici un exemple d’application démontrant l’intérêt de cette technique.

R. Nehmé et al. ont utilisé cette nouvelle méthode pour déterminer simultanément un produit pharmaceutique et de son contre-ion (chlorhydrate de labétalol : labétalol+ et Cl–) en un seul passage, en utilisant une électrophorèse capillaire couplée à un détecteur C4D(« capacitively coupled contactless conductivity detection ») avec un système de double injection (« dual-opposite end injection »).
L’utilisation d’un détecteur conductimétrique sans contact à couplage capacitif C4D, permet d’analyser les anions et cations inorganiques d’une façon plus simple, plus rapide et avec une meilleure sensibilité que le détecteur UV en mode indirect.

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La chromatograhie liquide à phase stationnaire : futur substitut aux techniques in vitro ?

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La chromatographie en phase liquide peut remplacer avantageusement les études in vitro utilisées de manière prédictive pour diminuer le nombre d’études in vivo et limiter l’utilisation d’animaux de laboratoire.

Les techniques in vitro mettent en œuvre des supports biologiques généralement précieux et coûteux tels que des anticorps, des enzymes ou des cellules.
En permettant des études de lipophilie, de transport de substances exogènes dans l’organisme ainsi que des études d’interaction de ces substances au niveau des membranes cellulaires, la chromatographie peut donc être une approche intéréssante.
T. Geetha et S. Singh proposent une revue de travaux qui ont été menés en utilisant des colonnes de chromatographie greffées avec des modèles de membranes biologiques. Ce concept est appelé IAMs soit Immobilized Artificial Membranes. Il consiste à greffer sur des colonnes de type silice des groupements mimant la cible biologique à étudier.

 

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DEDL des performances encore accrues

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Lors de la réunion du comité d’Ile de France de l’Afsep, Sedere a présenté son nouveau modéle de détecteur à diffusion de lumière (DEDL) le Sedex 90LT.

Le détecteur à diffusion de lumière est un détecteur quasi universel, compatible avec des modifications de solvants au cours de l’analyse. Simple et robuste il est un complément à la détection par spectrométrie de masse dont l’étroitesse du domaine de linéarité et le manque de sensibilité sur certains composés peuvent limiter l’utilisation.

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